FDA正式发布2026版《Investigations Operations Manual》（简称IOM）。这份全文839页的手册是FDA检查与调查办公室（OII）的核心操作文件，适用于药品、医疗器械、食品等所有FDA监管产品的现场检查活动。
一、检查理念升级：从"查合规"到"看风险"
2026版IOM最核心的变化，是检查理念全面升级。检查员不再按固定顺序查GMP条款，而是先评估产品风险（剂型、患者群体、治疗窗口），顺着风险链条在各大系统间灵活切换。
▎OII愿景与使命——患者和用户是检查的中心
FDA检查与调查办公室（OII）的愿景是"引领保护人们免受危险及不合规产品和环境危害的使命"。检查员的一切工作以保护公众健康为终极目标。
OII愿景与使命（IOM 2026 P.4）
▎药品检查六大系统——以系统为导向的风险检查
手册明确药品检查采用"以风险为基础、以系统为导向"的方法，覆盖质量系统、厂房设施、物料管理、生产操作、包装标签、实验室控制六大系统。
药品检查涵盖范围（IOM 2026 P.430）
二、数据完整性：列为"特殊关注点"
2026版IOM将数据完整性列为"特殊关注点"，并在电子监管记录（ERN）章节中给出了详细的数据管理要求。检查员有权直接调取仪器的原始电子数据。
▎电子监管记录（ERN）——数据完整性的核心抓手
手册要求检查员使用eNSpect系统记录和存储电子笔记，所有删除/修改需通过删除线/方括号标识，并签名注明日期。电子笔记必须确保数据完整性且可随时检索。
电子监管记录（ERN）数据管理要求（IOM 2026 P.60）
三、阻碍检查：可导致产品"默认掺假"
2026版IOM特别强化了阻碍检查的法律后果。对于药品，FD&C Act第501(j)条款规定：延迟、限制、拒绝检查的企业，其产品在法律上直接视为掺假，无需证明产品本身有问题。
▎Section 501(j)——阻碍检查=药品掺假
IOM第3章明确：对于药品检查，FDA依据FDASIA第707条创建的FD&C Act Section 501(j)条款，认定任何延迟、限制、拒绝检查的工厂生产的药品为掺假。该条款同样适用于医疗器械（FDARA 2017）。
Section 501(j)药品/器械掺假条款原文（IOM 2026 P.76）
▎限制样品收集——同样视为阻碍检查
IOM第4章进一步细化：阻止FDA授权代表收集药品样品，同样视为限制检查，可依据Section 501(j)认定产品掺假。
限制/阻止样品收集的法律后果（IOM 2026 P.144）
四、远程监管评估（RRA）：正式评估程序
2026版IOM将RRA单独列为正式评估程序，明确其不是检查、部分为强制性要求，且发现合规问题可触发后续现场检查。
▎RRA Program——远程评估程序详解
手册第2章和第8章详细描述了远程监管评估（RRA）程序，包括何时实施、评估类型、以及对企业的合规要求。FDA可通过远程方式评估设施、操作和记录。
远程监管评估（RRA）程序（IOM 2026 P.403）
▎远程评估下的企业配合要求
手册强调：企业需确保远程展示系统、文件共享能力、网络稳定性等满足评估需求。同时提醒：官方证件不得在远程活动中通过视频展示，企业不得复印或拍照FDA证件。
RRA对企业配合及数据共享要求（IOM 2026 P.404）
五、QSIT框架：医疗器械检查的核心方法
2026版IOM保留了医疗器械检查的核心方法——质量系统检查技术（QSIT），检查覆盖管理控制、设计控制、纠正预防措施（CAPA）、生产与过程控制四大子系统。
▎QSIT——医疗器械四大检查子系统
与药品六大系统不同，医疗器械检查采用QSIT框架，以管理控制和设计控制为核心，围绕CAPA和生产过程控制展开。检查员可在各子系统间灵活切换，而非固定顺序检查。
医疗器械QSIT检查框架（IOM 2026 P.488）
FDA 2026版IOM的五大核心变化，本质上反映了监管趋势的三个方向：从合规导向转向风险导向、从文件审查转向数据审查、从被动应对转向主动监管。企业需要据此调整内部质量管理和迎检策略。
医械加油站将持续输出FDA监管动态和合规解读。