2026年6月4日，ClinicalTrials官网显示，恒瑞医药登记了一项HRS-7535用于慢性肾臓病（CKD）的III期临床试验。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计，拟入组3690人，旨在证实HRS-7535在标准治疗基础上降低CKD患者肾臓不良事件和心血管死亡风险方面优于安慰剂。
这是国产口服小分子GLP-1受体激动剂首个进入CKD III期的候选药物。
在诺和诺德司美格鲁肽（FLOW试验）验证了GLP-1在肾脏保护方面的临床价值之后，CKD正在成为GLP-1类药物竞争的下一个关键战场。恒瑞此时以小分子口服路径入局，意图在注射剂主导的市场中打出服药便捷性和可及性的差异化优势。
图 ClinicalTrials 官网
对药企、biotech和转化团队来说，这件事的核心信号很明确：GLP-1的竞争正从糖尿病和肥胃向慢性肾病、心血管疾病等更广泛的慢性病领域扩展，而口服小分子路径可能是解锁这一市场的关键技术矢量。
这一期，我们围绕这一问题展开讨论：
“注射剂主导的GLP-1市场下，口服小分子路径能走多远？”
一、HRS-7535的技术定位：口服小分子GLP-1的差异化逻辑
理解恒瑞的布局，要先看清HRS-7535是什么，以及它和市场上主流GLP-1药物的区别。
数据来源：恒瑞医药官方资料
HRS-7535是恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂。与司美格鲁肽、替尔柏肽等胜场主力产品不同的是，HRS-7535不是多肽，而是小分子化合物。这带来了两个关键差异：一是口服给药，无需注射；二是吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间。对患者而言，这意味着更便捷的服药体验和更高的依从性。
从恒瑞的产品组合来看，HRS-7535是其GLP-1管线中唯一的口服小分子路径。恒瑞的另一个重量级GLP-1资产是HRS9531（理伯鲁肽），一款GLP-1/GIP双重受体激动剂，主攻注射降重。HRS-7535则承担了口服路径的使命，与HRS9531形成了注射+口服、双拮+单拮的分层覆盖策略。
在国内，HRS-7535已针对多个适应症开展III期临床研究，覆盖2型糖尿病、肥胃、高血压及慢性肾脏病。这种“一个分子、多个适应症”的策略，反映了恒瑞对GLP-1类药物平台化价值的判断：一旦小分子口服路径的可行性被验证，其可及性和服药便捷性将成为它在注射剂主导市场中的核心竞争力。
二、为什么是CKD？FLOW试验验证后的下一个战场
恒瑞将CKD作为HRS-7535的III期重点方向之一，这个选择不是随机的。背后有一个已被大规模临床试验验证的选择逻辑。
数据来源：《新英格兰医学杂志》(NEJM)
2024年发表的FLOW试验是第一个专门评估GLP-1受体激动剂对肾脏结局影响的III期研究。该试验入组3533例合2型糖尿病合并慢性肾病的患者，结果显示：司美格鲁肽降低主要肾脏复合终点风险24%（HR 0.76，P=0.0003），降低全因死亡风险20%（HR 0.80）。这一结果直接推动司美格鲁肽获得CKD适应症批准，也让临床医生将GLP-1视为糖尿病肾病的“第四支柱”。
但FLOW试验也留下了一个显然的未满足需求：受召集的患者中，近四成的CKD是由糖尿病引起的，但还有大量非糖尿病原发性CKD患者的肾脏保护需求未被覆盖。更重要的是，FLOW使用的是注射剂型，对于需要长期用药的慢性肾病患者而言，口服给药的便捷性意义重大。这也是恒瑞选择以HRS-7535进入CKD领域的核心逻辑——用口服小分子路径，填补注射剂在慢性肾病长期管理中的依从性穿透。
从试验设计来看，恒瑞的CKD III期试验入组3690人，规模显著。主要终点设定为肾脏复合终点事件（包括肾脏不良事件和心血管死亡），这与FLOW的终点设定一脉相承。如果试验成功，HRS-7535将成为国产首个获批CKD适应症的口服GLP-1，其市场空间将远超糖尿病和肥胃领域。
三、从代谢到慢病：GLP-1适应症扩展的竞争格局
HRS-7535的布局需要放在更大的行业背景下理解。
数据来源：Insight 数据库
全球GLP-1市场正在经历一场从“代谢”向“慢病”扩展的战略转型。以往，GLP-1的核心适应症是2型糖尿病和肥胃。但随着FLOW、SELECT等试验的结果先后公布，心血管保护、肾脏保护已经成为GLP-1类药物的标准配置。现在，包括恒瑞在内的多家公司都在将GLP-1推向高血压、非酒精性脂肪肝、睡眠呼吸暂停等更广泛的慢性病领域。
在这个过程中，口服小分子路径的价值被放大。与注射剂相比，口服药物在可及性、依从性、生产成本和分销便利性上都具有明显优势。2026年4月，礼来的orforglipron获得FDA批准，成为首个获批的口服非多肽GLP-1，验证了小分子路径的商业可行性。罗氏于2024年底以超27亿美元收购Carmot，其核心资产也是口服小分子GLP-1。
恒瑞的竞争优势在于其“国产最快”的进度。目前，HRS-7535是国内口服小分子GLP-1中唯一同时布局糖尿病、肥胃、高血压和CKD四大适应症的候选药物。更重要的是，恒瑞已经通过Kailera将HRS-7535的大中华区以外权利授予合作伙伴，Kailera正在开展KAI-7535用于肥胃的全球II期试验，数据预计2027年公布。这种“国内多适应症+国际授权”的组合，让恒瑞在口服GLP-1赛道上具备了独特的竞争位置。
不过，小分子口服路径也面临挑战。与多肽相比，小分子化合物的受体选择性和临床效果可能存在差距。礼来的orforglipron虽然已获批，其降重效果与注射剂相比仍有差距。因此，HRS-7535的最终成败将取决于其能否在口服便捷性和临床疗效之间找到最佳平衡点。
Luma 药言结语
恒瑞HRS-7535启动CKD III期试验，表面上是一个适应症的扩展，背后是口服小分子GLP-1路径在慢性病领域的战略进攻。
这笔布局提醒行业：GLP-1的竞争正从“谁的药更能减重”，转向“谁能覆盖更多慢性病、谁能让更多患者用上药”。小分子口服路径的核心价值不在于效果最强，而在于可及性最广——让需要长期用药的慢性病患者能够便捷地获得治疗。
当恒瑞这样的公司开始用口服小分子GLP-1进军CKD等慢性病领域，说明这个赛道已经不再只是“减重药”的竞争，而是平台型慢性病治疗工具的角逐。小分子口服路径能否成为解锁这一市场的关键，将在未来几年的临床数据中逐步明朗。
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