2026年5月31日，Revolution Medicines在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体会议上，首次公布了其口服RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）的3期RASolute 302试验完整数据。
结果显示，在既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者中，Daraxonrasib组中位总生存期达到13.2个月，对照组化疗为6.7个月，死亡风险降低60%（HR 0.40，p<0.0001）。试验结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
这是胰腺癌治疗领域二十年来最引人注目的临床突破之一。
胰腺癌长期被称为“癌症之王”，超过90%的病例携带RAS家族基因突变，而该靶点自1980年代被发现以来，一直被认为“不可成药”。Daraxonrasib的3期成功不仅意味着二线治疗标准将被改写，更重要的是，它验证了pan-RAS抑制策略的可行性，为整个RAS驱动型癌症治疗打开了通路。
图 美国临床肿瘤学会年会
对于药企、biotech和转化团队来说，这件事的核心信号很明确：胰腺癌长期缺乏有效靶向治疗，RAS突变既是最高频的驱动基因，也是最难成药的靶点之一。Daraxonrasib在3期试验中将患者生存期延长近一倍，标志着pan-RAS抑制剂从概念验证迈入临床获益验证阶段。
这一期，我们围绕这一问题展开讨论：
“为什么一款胰腺癌二线药物，能让ASCO现场全体起立鼓掌？”
一、先看数据：RASolute 302到底证明了什么？
理解这次ASCO全场的掌声，要从RASolute 302的试验设计和核心数据说起。
这是一项全球随机对照3期试验，入组500例既往接受过一线化疗后进展的转移性胰导管腺癌（PDAC）患者，按1:1随机分配至口服Daraxonrasib（300mg每日一次）或研究者选择的化疗方案。主要终点为RAS G12突变亚组的总生存期（OS）和盲法独立中心评估的无进展生存期（PFS）。
数据呈现出一致的获益信号。
在整体意向治疗人群中，Daraxonrasib组中位OS为13.2个月，化疗组为6.7个月（HR 0.40，p<0.0001），死亡风险降低60%。中位PFS分别为7.2个月和3.6个月（HR 0.49）。客观缓解率（ORR）为31.6% vs 11.2%。在RAS G12突变亚组中，获益幅度类似：中位OS 13.2个月 vs 6.6个月（HR 0.40），ORR 33.2% vs 11.8%。12个月OS率在Daraxonrasib组达到53.2%，而化疗组仅为17.3%。
安全性方面，Daraxonrasib组3级及以上治疗相关不良事件发生率为43.6%，低于化疗组的57.5%。因不良事件停药率仅为1.2%（化疗组为11.2%）。最常见的不良反应为皮疹、口腔炎、恶心和腹泻，整体可控。
这些数据之所以重要，不仅因为生存期翻倍的幅度，更因为这是第一个在3期随机试验中证明RAS靶向治疗能为胰腺癌患者带来显著生存获益的药物。此前，该领域唯一的靶向选择仅限于极少量特定突变亚型的患者，覆盖人群有限。
二、从“不可成药”到pan-RAS：为什么是这个药？
RAS致癌基因于1980年代被发现，此后近四十年间，它一直是肿瘤靶向治疗领域最著名的“硬骨头”。
RAS蛋白的结构特性让传统小分子药物难以找到可结合口袋。直到2013年，KRAS G12C共价抑制剂的出现才首次证明该靶点可以成药，随后sotorasib和adagrasib获批用于非小细胞肺癌。然而，在胰腺癌中，G12C突变仅占约1.4%，主流突变为G12D（约37%）、G12V（约26%）和G12R（约16%），第一代G12C抑制剂对绝大多数胰腺癌患者无直接适用性。
图 靶向KRAS的癌症治疗策略
Daraxonrasib采用了不同的策略。它是一种RAS(ON)多选择性抑制剂，通过与细胞内亲环蛋白A（cyclophilin A）形成三元复合物，进而结合处于激活状态（GTP结合态）的RAS蛋白，抑制下游信号通路。这一机制使其能够覆盖G12、G13、Q61等多种RAS突变类型，理论上可覆盖约89.6%的胰腺癌患者群体，相较于G12C抑制剂的1.4%覆盖率，实现了近60倍的适用人群扩展。
从Revolution Medicines的研发管线来看，Daraxonrasib是其RAS(ON)平台的核心资产。该公司基于三元复合物机制，还开发了针对更细分突变的选择性抑制剂，如elironrasib（靶向G12C）和RMC-9805（靶向G12D），形成了分层覆盖的RAS靶向产品组合。
2026年5月1日，FDA已批准Daraxonrasib的扩大获取计划（expanded access），允许既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者在临床试验之外获得用药。公司计划基于RASolute 302数据提交新药上市申请（NDA），并申请Commissioner's National Priority Voucher以加速审评。
三、对行业的信号：RAS赛道的竞争格局将怎样演变？
Daraxonrasib的成功将向行业释放三个明确信号。
信号一：RAS通路的投资风险将显著降低
在RASolute 302数据读出之前，pan-RAS抑制仍属于高风险的靶点验证阶段。3期阳性结果意味着该通路的成药性已在最难治疗的癌种中得到验证，这将直接提振资本市场和大型药企对RAS靶向管线的信心。具备差异化RAS抑制策略的公司——无论是针对特定突变的选择性抑制剂，还是更广泛覆盖的pan-RAS方案——都将获得更高的估值溢价和合作机会。
信号二：胰腺癌的治疗标准正在被重新定义
目前Daraxonrasib获批的将是二线适应症，但RASolute 303试验已在评估其联合化疗用于一线治疗的效果。如果一线数据同样积极，胰腺癌的治疗范式将从纯化疗为主逐步转向RAS靶向为基础的精准治疗。这要求药企和诊断公司加速推进RAS突变检测的临床普及——目前约10%的胰腺癌患者尚未常规接受全面的基因组分析，伴随诊断的市场空间将随之扩大。
信号三：“靶向不可成药靶点”的研发逻辑正在被复制
Daraxonrasib的三元复合物机制代表了间接靶向策略的成功案例——不直接作用于RAS蛋白本身，而是借助分子伴侣蛋白实现功能抑制。类似的思路（如分子胶、PROTAC、变构调节剂）在MYC、TP53等其他难治靶点上也在探索中。对转化医学团队而言，这意味着间接靶向策略值得更系统的评估和资源投入。
不过，需要保持审慎。Daraxonrasib虽将中位OS延长至13.2个月，但这仍不算长。肿瘤的获得性耐药机制尚待明确，长期随访数据有待积累。此外，皮疹和口腔炎等不良反应的管理策略仍需在临床实践中优化。
Luma 药言结语
Daraxonrasib在ASCO现场收获的全体起立鼓掌，不是对一个完美药物的赞颂，而是对一个困扰行业四十年的科学难题终于取得临床突破的集体致敬。
这笔数据提醒行业：RAS靶向治疗的时代已经开启。当Revolution Medicines也pan-RAS策略在胰腺癌中实现3期阳性结果，说明RAS抑制剂正在从单点突变的窄谱覆盖，走向更广泛的人群适用。对药企而言，RAS赛道的竞争将不再是“能不能成药”的技术问题，而是“如何覆盖更多突变类型、如何推进前线治疗、如何管理耐药”的临床差异化问题。
当癌症之王的治疗标准开始被重写，整个RAS驱动型癌症的版图也将随之改变。
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