一、设计和开发的一般过程：
1、设计和开发的策划；
1) 建立设计和开发的程序
2) 成立相应的队伍
3) 提出设想
f) 所需的资源，包括必要的人员能力。
2、设计和开发的输入：
1) 根据要求提出产品的功能、性能和安全要求；
2) 搜集使用的法律、法规；
3) 搜集同类产品的相关信息；
4) 风险管理要求。
应确定与产品要求有关的输入，并保留记录（见4.2.5），这些输入应包括：
a) 根据预期用途所确定的功能、性能、可用性和安全要求；
b) 适用的法规要求和标准；
c) 适用的风险管理的一个或多个输出；
d) 适当时，来源于以前类似设计的信息；
e) 产品和过程的设计和开发所必须的其他要求。应对这些输入进行评审，以确保输入是充分和适宜的，并经批准。这些要求应完整、清楚，能够被验证或确认，并且不能互相矛盾。
3、设计和开发的输入内容。（经评审、确认、批准后应形成文件，文件包括：
1) 预期用途;
2) 性能、功效（包括储存搬运和维护）；
3) 对患者和使用者的要求；
4) 人员、设备、生产环境等要求；
5) 安全性和可靠性；
6) 毒性和生物相容性（如果有）；
7) 电磁兼容性；
8) 公差或极限公差；
9) 检验仪器（包括过程检验和出厂检验）；
10) 适用的法律、法规要求；
11) 强制性标准及推荐性标准；
12) 产品所适用的材料；
13) 产品适用寿命；
14) 灭菌要求（如果有）。
4、设计和开发的输出：
1) 设计输出首先应满足设计输入的要求。
2) 给出所需材料、组件、部件的技术要求或接收准则；
3) 生产工艺及工艺过程及其生产设备；
4) 产品图纸和部件清单；
5) 产品标准；
6) 生产所需环境；
7) 检验程序、方法及其设备；
8) 包装及包装标记；
9) 追溯标记（铭牌）；
10) 最终产品（样品或样机）；
11) 安装及适用说明书及其所需要的工程技术人员；
12) 设计和开发的记录。
法规依据：ISO13485 7.3.4 设计和开发输出
设计和开发输出应：
a) 满足设计和开发输入的要求；
b) 给出采购、生产和服务提供的适当信息；
c) 包括或引用产品接收准则；
d) 规定产品特征，该特性对于产品的安全和正确的使用是必需的。设计和开发输出的方式应适合于对照设计和开发输入进行验证，设计和开发输出应 在发布前得到批准。应保留设计和开发输出的记录（见4.2.5）。
5、设计和开发的评审：
设计和评审是为了确保设计和开发的结果的适宜性、有效性，是否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的是评价设计和开发各阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格。
设计和和开发各阶段评审的内容：
1) 设计是否满足所有规定的要求；
2) 输入的内容是否满足设计和开发的要求；
3) 产品性能的寿命周期数据的科学性和依据是否充分；
4) 设计和开发的能力是否满足了设计的要求（包括专业技术人员、资金设备、场地等）；
5) 产品对环境的影响；
6) 设计是否满足设计和操作要求；
7) 选择的材料是否适宜；
8) 部件是否具有可靠性、可获得性，维修服务是否具有可维护性；
9) 公差的设计在满足要求的前提下是否考虑了互换或替代（为部件的加工、采购和维修留有余地）；
10) 设计实施计划技术上是否可行（如生产、安装、检验等）；
11) 设计过程是否进行了安全要素的风险分析；
12) 设计是否合理并达到预期医疗用途；
13) 产品的包装是否符合要求；
14) 设计过程中等更改效果控制如何？问题是否得以发现并得到纠正；
15) 设计和开发的进度的评审。
法规依据：ISO13485 7.3.5 设计和开发评审
应依据所策划并形成文件的安排，在适宜的阶段对设计和开发进行系统评审，以：
a) 评价设计和开发的结果满足要求的能力；
b) 识别并提议必要的措施。评审的参加者应包括与所评审的设计和开发阶段有关的职能的代表以及其他专业人 员。应保留评审结果和任何必要措施的记录，包括所评审的设计、涉及的参加者和评审 日期（见4.2.5）。
为确保设计和开发的输出满足输入的要求，依据策划的安排对设计和开发进行验证。
设计和开发的验证方法或要求：
1) 对设计的数据或要求采取不同的方法进行计算和验证；
2) 与类似设计进行比较；
3) 制作样机试验和演示(如稳定性)；
4) 对样机进行自测；
5) 请第三方检测；
6) 对文件的评审（由有经验的人员或专家对设计和开发文件进行评审）。
法规依据：ISO13485 7.3.6 设计和开发验证
为确保设计和开发输出满足设计和开发输入的要求，应依据所策划并形成文件的安排对设计和开发进行验证。组织应将验证计划形成文件，验证计划包括方法、接收准则，适当时包括包含样本量原理的统计技术。如果预期用途要求医疗器械连接至或通过接口连接至其他的一个或多个医疗器械， 验证应包括证实当这样连接或通过接口连接时设计输出满足设计输入的要求。应保留验证结果和结论及必要措施的记录（见4.2.4和4.2.5）。
设计验证活动的目的是确保器械符合定义的用户需求、预期用途和适用标准。验证、测试或检查器械设计以确认设计输出满足设计输入要求；必须尽可能接近生产的产品。甚至可以使用实际生产样品。验证步骤可能涉及生物相容性、无菌性、功能测试、包装/摇动/掉落/运输和加速老化研究。有源产品有自己的一系列测试，要求各种标准对安全性（安规）、电磁兼容性（EMC）和类似要求，具体详见：
| 设计验证计划 | • 验证的追溯性 • 人员职责 • 进度计划 |
| 设计验证方案 | • 物理性能 • 化学性能 • 电气安全性、软件 • 生物学性能 |
| 实施设计验证 | • 保留验证样品制作、测试原始记录 |
| 设计验证总报告 | • 与方案偏差 • 结果分析 • 结论 |
（1）产品的安全性和性能应当在产品实际使用最广范围的、具有代表性的环境条件下进行验证。若设计和开发验证采用的是计算或与经证实的设计进行比较的方法来进行，则应当评价这两种方法的适宜性，这种评价应当确认这两种方法对于正在进行的设计验证是否是真正科学、有效的方法。
（2）设计验证应完成物理尺寸、功能、性能、化学、包装、生物安全性和动物实验等完整的设计验证，如果预期用途需要该医疗器械与其它医疗器械连接或交互，验证应该确保当连接或交互时设计输出满足设计输入的要求，输出方案和报告。
（3）设计验证方案应包括每项测试的目标、测试方法、样本和接受标准，应给出对样本的要求和对原始记录的要求，适当时，包括具有统计学意义的样本量的理由。设计验证报告应包含每项测试数据、数据分析过程及结果、验证结论、与方案的偏离、原始记录，并记录任何必要的措施。针对有货架寿命要求、特殊存储要求的产品，应进行相关验证。
7、设计和开发确认：
为确保产品能够满足规定的适用要求或已知预期用途要求，应依据所策划的安排对设计和开发进行确认。
评价方法：
1) 进行临床评价；
2) 模拟对比评价；
3) 性能评价（检验和试验）；
4) 家用仪器实际使用评价等。
应将确认计划形成文件，确认计划包括方法、接收准则，适当时包括包含样本量原理的统计技术。设计确认应选择有代表性产品进行。有代表性产品包括最初的生产单元、批次或其等同品。应记录用于确认的产品选择的理由说明。作为设计和开发确认的一部分，应按照适用的法规要求进行医疗器械临床评价或性能评价。用于临床评价或性能评价的医疗器械不视为放行给顾客使用。其中临床分析是最常用的方法，临床评价三种途径：临床豁免、同品种医疗器械临床评价、临床试验。
常见的确认内容有（1）产品设计确认（2）制造成型确认（3）清洗过程确认（4）灭菌过程确认（5）包装过程确认（6）运输过程确认等
过程确认流程一般如下：
| 过程确认计划 | 识别关键、特殊过程等需要确认的过程 人员职责 进度 |
|---|---|
| 过程确认方案 | 适用的设备、产品 关键因素分析 DOE试验 IQ、OQ、PQ |
| 实施过程确认 | 保留原始记录 |
| 过程确认报告 | DOE试验结果 结论 输出最优参数等 |
验证是证明是否满足规定要求，确认是证明是否满足预期用途，验证注重的是过程，而确认注重的是结果。
法规依据：ISO13485 7.3.7 设计和开发确认
为确保产品能够满足规定的应用要求或预期用途要求，应依据策划并形成文件的安排对设计和开发进行确认。组织应将确认计划形成文件，确认计划包括方法、接收准则，适当时包括包含样本量原理的统计技术。设计确认应选择有代表性产品进行。有代表性产品包括最初的生产单元、批次或其等同品。应记录用于确认的产品选择的理由说明（见4.2.5）。作为设计和开发确认的一部分，组织应按照适用的法规要求进行医疗器械临床评价或性能评价。用于临床评价或性能评价的医疗器械不视为放行给顾客使用。如果预期用途要求医疗器械连接至或通过接口连接至其他的一个或多个医疗器械，确认应包括证实当这样连接或通过接口连接时设计输出满足设计输入的要求。确认应在向顾客放行产品使用前完成。应保留确认结果和结论及必要措施的记录（见4.2.4和4.2.5）。
8、设计和开发更改和设计更改评审：
1) 导致设计更改的原因：
2) 设计阶段所产生的错误；
3) 设计后期发现在制造、安装、维修等环节的问题；
4) 监管部门技术审评提出的设计更改；
5) 法规要求的更改（安全性要求、标准升级、强制性标准的执行等）；
6) 风险分析所要求的更改；
7) 上市后发生不良事件因设计缺陷引起的更改等。
以上更改都需进行评审。
法规依据：ISO13485 7.3.9 设计和开发更改的控制
组织应将控制设计和开发更改的程序形成文件。组织应确定更改对于医疗器械功能、性能、可用性、安全、适用的法规要求及其预期用途等的重要程度。 应识别设计和开发的更改。更改在实施前应经：
a) 评审；
b) 验证；
c) 适当时，确认；
d) 批准。 设计和开发更改的评审应包括评价更改对在制的或已交付的组成部件和产品的影响，以及对风险管理的输入或输出和产品实现过程的影响。 应保留更改及其评审和任何必要的措施的记录（见4.2.5）。
9、设计转换
组织应将设计和开发的输出向制造转换的程序形成文件。这些程序应确保设计和开发输出在成为最终生产规范前经验证适合于制造并确保生产能力满足产品要求。 应记录转换的结果和结论（见4.2.5）。
设计开发转换是从研制样品到产品批量生产之间最重要的工作，转换活动是将设计开发输出的产品规范向用于制造过程的制造规范转换的过程，要重点关注工艺技术的可靠性验证和可行性验证，以确保能够满足批量大规模生产，只有通过设计开发转换，才能证明设计开发输出内容适用于大批量生产。
（1）设计转换-供方评价
需要确认物料等级及供应商类别、合格供应商名录、供应商评价记录等
（2）设计转换-试生产
试生产主要从5M1E（人机料法环测）进行考虑：
a) 人（Man）：操作者对质量的认识、技术熟练程度、身体状况等；
b) 机器（Machine）：机器设备、测量仪器的精度和维护保养状况等；
c) 材料（Material）：材料的成分、物理性能和化学性能等；
d) 方法（Method）：这里包括生产工艺、设备选择、操作规程等；
e) 测量（Measurement）：主要指测量时采取的方法是否标准、正确；
f) 环境（Environment）：工作地的温度、湿度、照明和清洁条件等。
输出如下文件记录：
试生产方案（以上内容准备情况、人员职责、试生产规格、批量和数量、进度表）
试生产报告（试生产完成情况、工序工时统计、原材料半成品成品合格率、问题分析）
二、设计和开发过程所涉及的规范性文件、技术文件及其记录
主要涉及设计历史文档（DHF）和器械主文档（DMR）如下
| DHF文件 | 设计输入、设计过程、设计验证、设计确认、过程确认、设计转移、设计评审、供方评价、风险管理、注册等文件 |
|---|---|
| DMR文件 | 采购清单、质量标准、工艺文件、检验文件（进货、过程、出厂）、图纸、说明书、标签软件、硬件输出、工艺表单、检验表单、设备规范、测试方法等文件 |
法规依据：ISO13485 7.3.10 设计和开发文档
组织应为每个医疗器械类型或医疗器械族保留设计和开发文档。该文档应包含或引 用形成的记录以证明符合设计和开发要求，该文档还应包含设计和开发更改的记录。
（一）设计开发文件：
（二）物单料设备清单：
（三）产品技术标准：
（四）技术图纸：
（五）生产工艺指导书、操作规程、检验规程等。
设计开发文件清单
1、项目建议书；
2、项目任务书；
3、项目计划书；
4、项目输入清单；
5、风险管理制度及计划；（见后页制度）
6、可行性报告；
7、产品技术报告；
8、设计变更评审表及记录；
9、试产报告；
10、设计各阶段验证记录及报告；
11、设计各阶段评审记录报告；
12、工艺验证记录；
13、工艺纪律检查报告。
技术文件清单
01、注册产品标准
02、产品图纸
03、标签图
04、合格证图
05、包装图
06、采购标准
07、工艺流程图
08、工艺文件
09、说明书
10、风险管理
11、设计开发计划
12、设计任务书
13、设计评审记录
14、设计验证记录
15、设计确认记录
16、自测报告
【领取方式】
公众号后台回复关键词“设计开发文档清单”获取！
来源：本文部分内容摘自知乎网友R medtech 《医疗器械产品开发流程及其生命周期管理》
往期【医械资料免费领】：
01.【医疗器械CDMO流程及注意事项.pdf 】---回复关键词：“CDMO”
02.【最新《医疗器械分类目录》】--- 回复关键词：“动态分类目录”
03.【医疗器械研发手册】--- 回复关键词：“医疗器械研发手册”
04.【医疗器械17个程序文件流程图合集】--- 回复关键词：“流程图”
05.【医疗器械法规文件汇编上下册】---回复关键词：“法规文件汇编”
06.【第五版FMEA培训课件+手册+表单模板】---回复关键词“FMEA”
07.【医疗软件合规开发+注册审查指导原则解读】---回复关键词：“软件注册审查”
08.【指导原则-标准法规一键获取】---回复关键词：“标准法规索引”
扫码加入医械加油站-资源群，获取更多医械资料：
Sharing is caring！分享就是关爱！